朱恒立, 蔡驰宇, 李炳垚, 唐昌乾, 任泳年, 李德宇
目的 开发并验证一种基于新型血小板指数评分(platelet index score, PIS)的列线图模型预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)病人的预后。方法 回顾性分析2017年1月至2022年6月间于郑州大学人民医院肝胆胰腺外科行手术切除治疗的692例HCC病人的病历资料。收集入组病人的术前检验、临床病理特征和手术相关资料。按照标准方案于病人术后开始随访,以无复发生存时间(recurrence-free survival, RFS)作为主要研究结局,观察HCC切除术后复发情况。其中训练队列485例,验证队列207例。应用Kaplan-Meier曲线在训练队列中分析血小板参数,建立血小板指数评分。在训练队列中采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析HCC病人术后复发的独立危险因素并构建列线图模型。绘制训练队列和验证队列受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评估列线图模型预测效能。绘制训练队列和验证队列校准曲线评估列线图模型预测RFS与实际值的一致性。结果 通过绘制Kaplan-Meier曲线发现:较低的血小板计数(≤157.5×109/L,P=0.001)、较高的平均血小板体积(≥11.35 fL,P<0.001)、较高的血小板分布宽度(≥13.85 fL,P<0.001)与较短的RFS相关。将以上3种血小板指标整合为PIS的新型评分系统中,绘制Kaplan-Meier曲线展示出其有良好的预测性能,并根据PIS得分分为高风险组和低风险组,低风险组1、2、3年的无复发生存率分别为13.32%(51/383),28.20%(108/383),38.90%(149/383),高风险组1、2、3年的无复发生存率分别为23.53%(24/102),49.02%(50/102),67.65%(69/102)。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,美国癌症联合委员会(AJCC)分期(HR=2.921,95%CI:1.83~4.67,P<0.001)、微血管浸润(HR=1.906,95%CI:1.28~2.83,P=0.001)、门静脉癌栓(HR=1.408,95%CI:1.03~1.92,P=0.031)、肿瘤卫星灶(HR=1.388,95%CI:1.03~1.88,P=0.033)、Ki-67表达(HR=1.997,95%CI:1.45~2.75,P<0.001)、甲胎蛋白(HR=1.723,95%CI:1.29~2.30,P<0.001)和PIS分组(HR=1.442,95%CI:1.08~1.92,P=0.013)均是影响HCC切除术后复发的独立危险因素。根据独立危险因素绘制列线图,1、2、3年的列线图模型在训练队列中曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.826(95%CI:0.773~0.876)、0.850(95%CI:0.800~0.876)、0.909(95%CI:0.882~0.934),在验证队列中AUC分别为0.826(95%CI:0.752~0.890)、0.807(95%CI:0.741~0.863)、0.804(95%CI:0.737~0.862)。列线图评分总分越高,提示模型预测病人PFS效能越好。校准曲线结果显示,列线图模型预测HCC切除术后病人的1、2、3年RFS与实际值的一致性在训练队列和验证队列中均较好。结论 结合了基于多种血小板指标的PIS的列线图模型可良好预测病人术后1、2、3年的复发状态,为HCC病人术后提供更好的风险分层。